1、因伤病而死。这种说法认为，吕蒙由于常年统兵征战，身上难免会有各种旧伤，再加上奇袭荆州劳心费力，结果导致旧伤复发，此前因战事紧张尚能硬撑，然而当荆州平定之后，人在身心放松之下，结果病势突然爆发，最终一命呜呼。
2、因瘟疫而死。《三国志·吴书·孙权传》有载，"建安二十四年（219年），是岁大疫，尽除荆州民租税"。也就是说，这一年荆州地区爆发了瘟疫，而作为征战荆州的将领，吕蒙很有可能在攻打荆州期间感染瘟疫，并因此而死。
而在以上两种说法中，个人认为感染瘟疫的可能性更大，毕竟东汉末年不仅瘟疫频发，且感染范围极大，而除了吕蒙之外，参加"荆州之战"的孙皎和蒋钦，也在吕蒙病逝前后去世，可见当时瘟疫肆虐极为厉害。
