王濬、唐彬率水军由成都出发，在大军进至涪陵郡时，为了解除水军的侧翼威胁，就派参军李毅率陆军进攻武陵。同月下旬，王濬进军至巫县（建平郡治所），建平太守吾彦坚守城池，王濬一时之间未能攻克，就想要沿江而下，越过巫县进攻丹阳，但吾彦早已在在巫峡险碛要害之处设置了横江铁锁，并以丈余长的铁锥置于水下，用以阻拦船只。不过，晋羊祜生前在襄阳时，从俘获的吴军士兵口中，早已经得知了此事，提前告知了王濬，王濬早就提前做好了准备。他准备了几十个超大的筏子，当铁锥扎到筏子时，就被筏子拔起撤走，又在战船前安置火炬，灌上麻油，遇到铁链时就烧断。因此，王濬水军畅通无阻，越过建平，于二月一日攻克了丹阳，三日攻克了东吴重镇西陵，五日攻克荆门、夷道二城，陆军逼近长江上游重地乐乡，水军则向江陵进军。
吴军长江上游统帅、都督孙歆，得知晋军已经顺江东下并且过了夷道时，急忙率军迎敌但被王濬击败，在逃入乐乡城时（夜）周旨等率所部乘乱跟入城中，趁吴军尚未发觉时直接突入孙歆帐下俘获了孙歆，乐乡因此被晋军占领。于是，杜预集中兵力，猛攻江陵，于十七日攻克。江陵被攻陷后，吴国沅水、湘水以南直至广州、交州各郡，相继向晋投降。（上游地区此时王浑军进至横江，司马伷军进至涂中长江北岸）
从项城出发的王戎部自项城越过大别山向南进军，进攻吴国江武昌、江夏二郡在江北的疆域，吴军将领杨雍、孙述及江夏太守刘明皆率部投降。王戎遂督大军临江，吴牙门将军孟泰又带着薪春、郑二县降，遂与吴国武昌隔江对峙。
