关羽认为周仓比裴元绍更勇猛，于是带着周仓前去汝南，留下裴元绍镇守卧牛山。周仓陪着关羽找到刘备后，回来寻找裴元绍，没想到这时候裴元绍早已经被赵云杀死了。原来赵云也是要去投奔刘备的，中途遭到裴元绍的打劫，他哪里是赵云的对手，几下就被挑落马下。周仓听闻兄弟噩耗，立即与赵云交手，他也不是赵云的对手，幸好刘备即使发现对方是赵云，这才制止了他们打斗。
周仓虽然力气很大，但是根本不是赵云的对手，而赵云也觉得周仓是个人才，所以下手并不是很重，否则周仓也被赵云挑死了。此后周仓一直跟着关羽，帮他提刀。据说周仓的脚心有三根白毛，可以助他跑得快，关羽的大刀足足有82斤重，周仓拎着刀也能够健步如飞，追赶上关羽的赤兔马。
周仓虽然为关羽效力，却始终不得重用，当年在樊城外，关羽大战曹军，是周仓生擒庞德，但是后人都称赞关羽勇不可挡，却不知周仓的功劳。在关羽战败后，周仓负责断后。关羽在临沮遭到吕蒙埋伏身亡，周仓听闻关羽战死，决定以死相随，于是自刎了。
