嘉定元年十月，史弥远正式被任命为右丞相。按照南宋的制度，一般设置左右两个丞相，可是史弥远上台后，独相擅权，掌握朝政长达二十六年的时间。直到史弥远死前数天，才任命他的党羽郑清之为右丞相。也就是说史弥远专权时间要比秦桧、贾似道要长很多。另外，史弥远的权势也要超过秦桧等人。
由于宋宁宗没有儿子，所以过继赵贵和为皇子，更名赵竑。史弥远花费重金，购得一名色艺双绝的美女，将其献给赵竑，实际上是用她充当耳目。赵竑早就对史弥远不满，曾指着地图上的海南岛，说道："吾他日得志，置史弥远于此。" 这些事情都传到了史弥远的耳朵里，他想试探下赵竑的态度，"尝因七月七日进乞巧奇玩以觇之"，结果"竑乘酒碎于地"。
史弥远感到了危机，他明白一旦宋宁宗驾崩，那么赵竑即位后，必然会对自己不利。于是，史弥远从民间寻找到了一位宗室子弟，并对他进行培养，这个人就是后来的宋理宗赵昀。1224年，宋宁宗病死，史弥远矫诏，"废竑为济王，立昀为皇子，即帝位"。一年后，赵竑卷入"湖州之变"，史弥远派人将其勒死。
秦桧、贾似道虽然也很跋扈，但却没有参与废立之事。另外，史弥远之所以能够为所欲为，还与一个人有关，她就是宋宁宗的杨皇后。据说，杨皇后和史弥远之间的关系非常暧昧，这件事虽然不见于正史，但南宋时期，人们对此事议论纷纷，甚至写诗讽刺，"往来与月为俦，舒卷和天也蔽"。
"弥远表里杨后，有三思之宠"。所谓"三思之宠"，指的是唐朝时期，武三思与唐中宗的韦皇后有不正当的男女关系，而史弥远和杨皇后不仅是政治上的盟友，还是生活中的情人。1232年，已经是皇太后的杨氏病死，终年七十一岁。一年后，史弥远也撒手人寰，年六十九岁。不过，史弥远专权期间，恢复了朱熹的理学地位，所以他没有进入《奸臣传》。
