1356年，12岁的沐英就跟着义父朱元璋征战沙场，开启了他传奇征程。18岁的时候，沐英就被授帐前都尉，参与守镇江。之所以被重用，不仅仅因为他是朱元璋的义子，更是因为他杰出的军事才能。
1376年，沐英和大将邓愈一起征讨吐蕃，并获得了巨大的胜利，因为功绩卓著，被封为封西平侯，赐丹书铁券。五年后，又跟傅友德及蓝玉率领30万明君出征云南。在平定云南后，沐英奉命留守云南。在镇守云南的10年间，沐英带人大兴屯田，劝课农桑，礼贤兴学，传播中原文化，安定边疆。
明洪武十五年，沐英的义母，也就是马皇后病逝，沐英悲伤过度而咳血，并留下了后遗症。1392年，太子朱标病逝，因沐英与太子的关系很好，这对他的打击很大。两个月后，沐英也病逝了，年仅48岁。之后，沐英被葬京师，追封黔宁王，沐氏子孙世代承袭，镇守云南，直至明朝末年。
众所周知，明太祖朱元璋的疑心很重，大多数开国功臣都被杀害。而沐英功勋卓著，朱元璋从没有怀疑过他，不仅因为他是朱元璋的义子，也因为他为人低调，能较好地处理与明太祖朱元璋的关系。
