张定边在和朱元璋的战争中出尽了风头，他曾在太平之战中一箭射杀朱元璋手下名将花荣，威震敌军。
在陈友谅和朱元璋最后的大决战鄱阳之战中，他更是上演了勇冠三军的"单船冲阵"。
当时朱元璋和陈友谅双方几十万大军对峙与鄱阳湖，张定边在千帆万船之中发现朱元璋坐船，他便亲自提刀驾驶快船一艘，直杀过去。这一招大大出乎朱元璋意料，混乱中，朱元璋的亲兵上前抵挡，却被张定边击溃，骁将宋贵，陈兆先皆被张定边斩杀，最后，要不是常遇春眼疾手快，一箭射中张定边臂膀，朱元璋就要死在鄱阳湖，那样的话就没有后来的大明王朝洪武皇帝了。
鄱阳大决战陈友谅惨败，本人也被射杀。
