张定边早年遇到陈友谅，与陈友谅结为异姓兄弟，从此追随陈南征北战，忠心耿耿。
陈友谅发迹，张定边身为他最为倚重的名将，被委以重任。
张定边也不负使命，屡立战功，乃"陈汉"（陈友谅建立的政权）头号猛将。
陈友谅屡次犯错，张定边都曾规劝，比如对于陈友谅称帝，张定边就十分不赞同。另外在和朱元璋的首次大战"江东桥之战"中，也是张定边冒死保护陈友谅脱身，不然的话陈友谅可能就直接命丧当时了。
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