高祖十二年（前195年）、燕王卢绾反乱的计划被高祖得知，遂派审食其和御史大夫赵尧去迎卢绾，卢绾称病不朝。刘邦驾崩后，吕后与审食其商议："诸将与帝为编户民，今北面为臣，此常怏怏，今乃事少主，非尽族是，天下不安。"于是秘不发丧，计划诛杀诸将。郦商知道后对审食其说："吾闻帝已崩，四日不发丧，欲诛诸将。诚如此，天下危矣。陈平、灌婴将十万守荥阳，樊哙、周勃将二十万定燕、代，此闻帝崩，诸将皆诛，必连兵还乡以攻关中。大臣内叛，诸侯外反，亡可翘足而待也。"吕后才为高祖发丧，没有大开杀戮.
审食其因得幸与吕后，被汉惠帝发现，想要诛杀之。但其朋友帮助他躲过一劫。汉惠帝七年（前188年）为典客，翌年（吕后元年）为左丞相。左丞相不管理政务，而像郎中令一样在宫殿内监视，官僚奏事通过他的决裁。
吕后八年（前180年），吕后死后，审食其任太傅。吕氏一党灭后，再任丞相，汉文帝即位不久被罢免。
刘长自视与汉文帝关系最亲，骄横不逊，一再违法乱纪。汉文帝念及手足亲情，时常宽容赦免他的过失。文帝前三年（前177年），淮南王刘长恨审食其没有帮他母亲，于是前往审食其府上求见。审食其出来见他，他便取出藏在袖中的铁椎捶击辟阳侯，又命随从魏敬杀死了他。汉文帝哀悯刘长的心愿，出于手足亲情，不予治罪，赦免了他。审食其谥幽侯。
