经此一变，汉昭帝对上宫皇后越发冷落。作为类摄政王的霍光为了让上官皇后获得专宠，增加怀孕几率，不许后宫妃嫔进御，并命令宫女穿"穷绔"。什么是"穷绔"呢，就是有前后裆、系带很多的一种内裤，不方便解开，以防范昭帝跟宫女偶生暧昧。在这种情况下，汉昭帝刘弗陵很郁闷，所以早亡，但是直到刘弗陵因病去世，上官皇后也未能生育子嗣。
之后，上官桀一伙又密谋：由鄂邑长公主出面请霍光，伏兵格杀霍光，同时废除昭帝，拥立上官桀为帝。他们的阴谋被稻田使者燕仓听到，奏告昭帝与霍光，霍光发兵，逮杀上官父子、丁外人，燕王刘旦、鄂邑长公主则自杀身亡。当时上官皇后才8岁，没有参与祖父的阴谋活动，而且她是霍光的外孙女，血浓于水，她不但保全了性命，还继续当着皇后。
在父系被杀后，上官皇后得到了霍光的重视。霍光急于想让外孙女生个皇储，此时宫廷的一切大权全由霍光把持，所以大臣和御医都看霍光的眼色行事，他们领会霍光的用意，上书昭帝，建议除了皇后外，皇帝应当少近女色才能保证龙体安康。他们让皇后下一道命令，为了龙体圣安，后宫的宫女不得侍宿皇上，这样除了上官皇后外，后宫佳丽没人侍宿昭帝。虽然上官皇后专房擅宠，却没能为昭帝生儿育女。
