在她失势之后，窦怀贞先发制人，为了撇清自己和韦皇后的关系，直接杀掉妻子王氏。60岁的妻子王氏终究成为了皇权斗争的牺牲品，身为女子，她不仅要遭受别人的嘲讽，还要忍受丈夫的冷漠，那个时代，对无权女士是极大的不公平、不尊重。窦怀贞本身对王氏就毫无感情可言，通过这一点就更能看出窦怀贞狠绝果断，权欲使人扭曲，果不其然，这样的窦怀贞已然不是当初那个温文尔雅、心装百姓的清河县令了。
杀掉王氏后，窦怀贞"负荆请罪"，将万般心酸无奈表达的淋漓尽致，所以在韦皇后倒台后，窦怀贞再次登上了宰相的位置。在政界混，没有先见之明很难走得长远，不得不说，窦怀贞在阿谀奉承、察言观色这方面的修炼几乎达到了登峰造极的状态。可惜，窦怀贞并没有珍惜这来之不易、死里逃生的机会。
他在掌握朝廷权势之后，和太平公主再次兴风作浪，在先天二年，公元713年，窦怀贞和太平公主共同参与策划了谋逆太子一事。事情败露后，窦怀贞自知回天乏术、难逃一死，再见，为了避免遭受更大的折磨，窦怀贞自杀。皇权至上的年代，谋废太子乃是大逆不道之事罪，窦怀贞急功近利、利欲熏心，竟然下得如此险棋。
在他自尽后，唐玄宗并没有就此原谅他，唐玄宗下令砍下他的头颅，将他的姓改为了"毒"，窦怀贞的一生就此落幕。
