东吴四大都督，除了鲁肃对蜀汉友好之外，周瑜、吕蒙和陆逊都把刘备和蜀汉当作对手，其中吕蒙一生对刘备作战罕有败绩：215年孙刘双方差点为荆州大打出手之时，吕蒙迅速出兵攻取了长沙、零陵、桂阳三郡；219年吕蒙白衣渡江袭取了荆州，并和陆逊、潘璋、朱然等人合围关羽，导致关羽战败被杀、荆州自此归东吴所有。
第三个：曹真
自228年春开始到234年诸葛亮病逝五丈原期间，蜀汉发动了五次北伐，其中第一次北伐无功而返和第二次北伐诸葛亮铩羽而归都和曹真有关。
第一次北伐初期诸葛亮进展顺利，但是曹魏反应迅速，魏明帝御驾亲征至长安，曹真也率主力赶到，因为诸葛亮用人失误，在马谡失守街亭之后曹魏援军源源不断突入陇右，诸葛亮战机已失只得退回汉中，第一次北伐就这样无功而返了。
