上文已经提到，吕后原本就对他的身份有怨怼，加上刘邦又给了他西汉最大的封地，一时之间，他的身份提高。原本刘肥进宫应该时刻保持警惕，时刻心怀对新帝王的礼遇，但是，因为两人从小一起长大，刘盈不远愿意与他生分，让他坐在首座，他就坐了，原本只是兄友弟恭的局面。
结果，在吕后眼里一切都变了味道。当时汉惠帝刚刚继位，加上刘肥的不推辞，吕后觉得他不够谦卑，因此大怒，准备将他杀掉。直接让人备了毒酒，让人把毒酒端到刘肥面前，让刘肥为她祝酒，原本刘肥傻傻的准备照做。此时，了解自己母亲手段的汉惠帝在刘肥端起酒杯时，也拿起刘肥的酒壶，给自己也倒了一杯。
吕后怕自己的儿子被毒死，连忙将他的酒杯打翻，刘肥此时才觉出事情不对。他连忙借酒醉出宫去了。但是，我们也要看到此事的另一层的意味，吕后在刘邦去世后掌权已经是事实，除了对自己儿子的舐犊情深，如果汉惠帝和刘肥，真的一起在她的宫中被毒杀，天下的刘姓诸侯一定会起兵讨伐她，当时她掌权也不过两年，所以此举实在冒险，她才出手阻止。
