李治因病去世以后，武则天拥立儿子李显继位，李显继位以后，武则天继续把持朝政，但是李显却不是很听话，重用岳父韦氏一家，命岳父韦玄贞为侍中，还给了乳母的儿子一个五品官位，这样的做法引起了裴炎的不满，李显甚至直言：就算把国家给韦玄贞都没有什么，更何况一个侍中！裴炎将此事告知了武则天。武则天听后勃然大怒，废除了李显的帝位。
李显被废除以后，李旦继位，武则天依旧我行我素，紧紧地握住皇权，并且大力发展武氏家族势力，追封先祖为王，这引起众大臣不满，裴炎进谏说：太后母仪天下，但是不能偏袒自家亲属，难道太后忘记汉朝吕氏教训了吗？听到这样的话，武则天非常气愤，心里一直记恨裴炎。
扬州叛乱，裴炎勾结叛党
英国公徐敬业在扬州叛乱，公开反对武则天，裴炎直言劝武则天，放弃皇权，让皇帝李旦执掌朝政，这样的叛军会不攻自破。被权力熏陶的武则天哪里舍得放弃皇权，一气之下将裴炎关进了大牢，没过多久就将他处决了。
