天顺八年，明英宗驾崩，十八岁的皇太子朱见深即位为帝，是为明宪宗。万贞儿已经三十多岁了，整整比朱见深大了17岁，但他丝毫不嫌弃，即位后封她为贵妃，甚至还想立她为皇后。但是由于太后的强烈反对，他才不得不另立她人为后。
但为了表示自己的不满，他和皇后大婚后，整整五天没有踏足皇后寝宫，一直待在万贞儿那里，还将掌管后宫的权力都给了万贵妃。
（万贵妃和朱见深剧照）
成化二年，三十七岁的万贵妃生下皇长子，明宪宗朱见深大喜，立即晋封她为皇贵妃，位列诸妃之首，并许诺立其子为太子，又派出使者四处祷告山川诸神。但天不遂人愿，孩子出生不久后夭折。
