翁归靡临终前并没有遵守其堂兄军须靡的遗言，打算让刘解忧长子元贵靡即位，这使得匈奴公主之子泥靡大为不满。年幼的元贵靡毕竟斗不过泥靡，最后还是泥靡继承了乌孙王位。乌孙国内风向突变，亲匈奴派的势力又重新盖过了亲汉派。刘解忧不甘心多年的努力付诸东流，毅然遵照乌孙传统，又嫁给泥靡为妻。刘解忧曾是泥靡的长辈，现在作为泥靡之妻，内心承受了莫大的屈辱，为了挽回乌孙的政治走向，刘解忧必须忍辱负重，并且还为泥靡生了个儿子鸱靡。
不过泥靡号称狂王，性情残暴，与刘解忧的感情并不好。泥靡在乌孙倒行逆施，不得人心，刘解忧开始与汉朝使臣策划除掉泥靡，不料计划失败，泥靡得以逃脱。匈奴公主的另一个儿子乌就屠也看不惯泥靡的所作所为，趁机杀死泥靡。泥靡死后，乌就屠阻止元贵靡即位，自己坐上了乌孙王的位置，获得了匈奴和乌孙国内亲匈奴官员的支持。
汉宣帝得知乌孙国内兵变，派破羌将军辛武贤率领汉军准备攻打乌就屠。乌孙与汉朝一旦交战，双发多年建立的良好双边关系就将彻底瓦解，汉朝两代公主的和亲努力也就失去了意义。紧要关头，刘解忧并没有放弃最后的努力，派自己的贴身女官冯嫽前往乌就屠处斡旋，冯嫽对乌就屠晓以利害，乌就屠也自知不是汉军的对手，同意让元贵靡做乌孙王。刘解忧上报汉宣帝，汉宣帝对刘解忧和冯嫽给予了表彰，并封乌就屠为小昆弥以示安抚。
刘解忧晚年时，因思念长安故土，上奏汉宣帝请求回长安安享晚年，获准后，刘解忧回到了阔别五十年的长安城，长安繁华依旧，刘解忧却已是霜染华发的迟暮之人。回长安两年后，刘解忧病逝。
刘解忧忠实的实践了汉武帝的西域政策，接力刘细君完成了"断匈奴右臂"的战略目标，毕生精力都用在了为汉朝争取最大利益上，同时与乌孙内部的亲匈奴势力斗智斗勇，弃个人荣辱，三嫁乌孙王，两度大起大落，确保了乌孙始终没有偏离亲汉的轨道。刘解忧虽然名声不及王昭君和文成公主，但对于国家外交的贡献方面丝毫不显逊色。
