隋文帝杨坚和皇后独孤伽罗共生育有十个儿女，较为今人所熟知的有废太子杨勇、晋王杨广。当时杨勇还是太子，只是他生性好色，甚是宠爱名为云昭训的妾侍，待遇甚至超过了太子妃，太子妃也因此被气死，这让母后独孤伽罗很不满，杨坚宠爱妃子，独孤伽罗妒火中烧直接弄死那个妃子，现在她更认为是杨勇间接害死了太子妃，所以杨勇的太子地位岌岌可危。由是隋文帝杨坚潜有废立之意，想替让晋王杨广换掉杨勇，并询问高颎的意见："晋王妃有神凭之，言王必有天下，若之何？"高颎反驳说："长幼有序，其可废乎！"隋文帝默然而止。
本来替换掉太子杨勇就是独孤皇后的主张，现在高颎横插一脚让此事泡汤，独孤皇后明白高颎在杨坚心中的地位不可动摇，就想暗地里除掉高颎。刚好高颎的夫人去世了，独孤皇后就劝隋文帝给高颎娶妻，而高颎则以娶妻非臣所愿给回绝了。结果呢，高颎的爱妾生了个男婴，隋文帝听了很高兴，而独孤皇后就很不高兴了。独孤皇后对隋文帝吹枕边风，以高颎之前欺君（不娶妻）、征辽东失败、汉王诽谤加上牵涉宫中之秘等诸多事加在一起，隋文帝终于罢免了高颎。最后，在独孤皇后的授意下，杨广取代杨勇成为太子，之后就是杨广逐步成为帝王，开创"大业"的事情了。
公元602年（仁寿二年），独孤皇后崩于永安宫，时年五十，独孤皇后聪慧一生，临危不惧，多次帮助独孤家族和杨坚化险为夷，杨坚登基后勤于政务，开创开皇之治，多半有独孤皇后的功劳。只是智者千虑，必有一失，她没想到杨广继承皇位后会断送大隋江山……
