西南方面，1370年，吐蕃宣慰使何锁南普等率吐蕃诸部归降，后来明朝在此地设立乌思藏、朵甘卫指挥使司。
1382年，明太祖派遣大军平定云南，设立三宣六慰，1406年，明成祖朱棣派遣大军进攻安南，南限达到日南州一带，设立交趾布政使司。
此时明朝的疆域达到巅峰时刻，也不过1000多万平方公里，此后随着明朝国力的衰落，明朝控制的疆域面积在逐渐萎缩。
至于所谓"明朝疆域4800多万平方公里"，只不过是痴人说梦罢了！
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