刘邦列出西汉王朝开国功臣的名单，他把第一功臣的位置给了萧何，位列功臣之首，封酂侯（酂读"cuó"），官至大丞相。
西汉王朝逐渐稳定之后，很多异姓诸侯王起兵反叛，包括燕王臧荼、楚王韩信、梁王彭越、淮南王英布等，萧何再次刘邦制定计划，把反叛的异姓诸侯王尽数诛灭。因为韩信是萧何举荐，最后也是萧何出计诛灭，所以后世有"成也萧何，败也萧何"的说法。
萧何是汉高帝刘邦的儿时好友，一直追随汉高帝刘邦，绝无二心，而且辅助汉高帝刘邦建立西汉王朝，是西汉王朝立国第一功臣，又出计诛灭异姓诸侯王，他的地位和贡献，汉高帝刘邦和吕雉皇后都必须敬他三分。
公元前193年，汉高帝刘邦去世两年后，萧何寿终正寝。
虽然西汉立国第一功臣萧何已死，但是他的萧氏家族一直显赫了数百年。六百多年后，萧何的第二十四世孙萧道成，即齐高帝，建立了南齐王朝，齐高帝萧道成及其子齐武帝萧赜，都是南北朝时期难得一见的好皇帝。另外，梁武帝萧衍是齐高帝的侄子辈，齐武帝的同辈堂弟，即萧何的第二十五世孙，同样也是开国皇帝，建立了南梁王朝。
