此后，荀彧作为曹操手下第一大谋主辅佐了曹操20余年。然而，可惜的是，这样一位肱股之臣最后并没能善终。
随着势力扩大，地盘扩大，曹操的野心越来越大，直至建安十七年，曹操终于露出了狐狸尾巴。曹操想要进爵位成为魏王，而一向忠于汉室的荀彧对此提出了反对意见，对此，《后汉书 荀彧传》记载如下：本兴义兵以匡朝宁国，秉忠贞之诚，守退让之实；君子爱人以德，不宜如此。
曹操是个有着极度欲望的人，荀彧却是有着极度怀旧思想的人，就这样，荀彧和曹操政见产生了严重分歧。在这种情况下，曹操只能忍痛割爱了--逼死荀彧。
据史书记载：曹操派程昱将一个空盒子送给荀彧，打开后发现里面空无一物，当场服毒自杀。
曹操送空盒子给荀彧，是暗示荀彧朝廷上已经没有你的饭碗了，你自己看着办？50岁的荀彧当然知道其中寓意，绝望之下选择了自杀。
