汉武帝的第二任皇后是卫子夫。汉武帝初见她时，她只是平阳公主府里的一位歌姬，汉武帝对其一见倾心，迷恋到不能自拔的地步。入宫之后，卫子夫为汉武帝生下三子一女，又因品行端正、仪态雍容，在元朔元年（公元前128年）被册封为皇后，母仪天下三十八年。晚年时的卫子夫虽然因为年老色衰而不为汉武帝宠幸，但是夫妇二人依旧相敬如宾。然而谁也没有想到，如此完美的皇后，最后却只能自行了断。原来，卫子夫的儿子刘据很早就被册封为太子，天生嫡长子的优势，加上内有父母看重、外有重臣拥护，其地位可谓稳固。因此，刘据身边早已积累起一大批利益集团，其他皇子根本无法望其项背。
▲西汉未央宫数字化复原
然而随着卫青、霍去病的离世，大汉军队的统领权被其他人接手，李夫人的兄弟李广利就是其中之一。汉朝是一个极为重视军功的时代，无军功者不得封侯，在这样的局面下，一些野心家开始支持其他的皇子，以求在未来获取更高新朝权位，于是他们决定用尽手段扳倒刘据。此时恰逢汉武帝年事已高又身体不适，一个叫江充的奸臣便趁机对汉武帝进谗言，说宫中有人施展巫术。汉武帝命江充搜查，江充便将此事引向刘据，太子刘据一气之下杀了江充，结果被认为是谋反，被迫起兵自保。在汉武帝派出的精锐部队面前，刘据匆忙组织的军队无力抵抗，最终刘据自杀，卫子夫也在这次"巫蛊之祸"中自缢而死。就这样，汉武帝的第二位皇后死于非命，也失去了葬入茂陵的资格，其结局仅仅是"黄门苏文、姚定汉舆置公车令空舍，盛以小棺，瘗之城南桐柏"。
