当时贾充想要将自己的一个女儿嫁给太子，以谋求自己的地位稳固。他的第一个人选是自己的小女儿贾午。贾午虽然也是长相平平，但是比贾南风长得要好看多了。可是贾午刚刚12岁，太子妃的礼服她根本穿不上。于是郭槐作主，让长女代替幼女出嫁，将贾南风送入了太子府。太子司马衷十分愚蠢，用现在的话来说就是"白痴"，他的父亲司马炎因此几度想要废黜他的太子之位。贾南风嫁给司马衷之后，将他吃的死死的，他也处处听从贾南风的话，不敢违背，甚至连自己的子嗣都不能保全。司马衷有一个妾氏怀有身孕，贾南风竟然用木棒活生生的将这个妾氏殴打致死，实在是恶毒至极，司马衷目睹全程却连劝阻都不敢。
司马炎曾经想替儿子休了这个毒妇，他公然评价贾南风"妒而少子，丑而短黑"，但是没来得及，就一命呜呼了。司马衷继承皇位之后，朝政大权实打实的落到了贾南风手中。她不仅害死了司马衷的太子司马遹，更将皇太后杨芷活活饿死。她本就看不上自己的丈夫司马衷，独揽大权之后更加肆意妄为。她命人为她四处搜罗美男子，将他们带入宫中白日宣淫，完事之后再杀人灭口。司马衷明明知道这件事，但是却无可奈何，甚至对她放任自流。
虽然司马衷不管，但是很多人对贾南风还是恨入骨髓。终于她的报应来了，赵王司马伦做了一封假诏书，带着人冲进贾南风的寝宫，声称皇帝司马衷要废黜皇后。贾南风猝不及防，被强行押解出宫。她被废掉皇后名号之后，司马衷事事听从司马伦的话，司马伦以他的名义给贾南风灌了一杯毒酒，将她毒死。历史上靠魅惑国君祸乱朝政的妖姬有很多，但是长得如贾南风一般丑陋还能独揽大权的，只她一人，成为历史上"丑人多作怪"的典型。
