公元618年，李渊称帝，国号为唐。武德三年，李世民受封秦王，程咬金隋李世民南征北战，击破窦建德、王世充的势力，程咬金以战功封宿国公。武德七年（公元624年），太子李建成欲剪除秦王羽翼，向高祖进谗以诬程咬金。李渊信以为真，欲使程咬金外放为康州（今广东、广西一带）刺史，程咬金向秦王求助，李世民介入其中，这才去了李渊的贬谪之心，不久，程咬金"拜太子右卫率"，又过一段时间，被加封为右武卫大将军。
武德九年（公元626年），玄武门事迹爆发，太子李建成、齐王李元吉被杀，李世民得太子位，于同年八月使李渊下台而登基，改元贞观，封程咬金为泸州都督，不久提为左领军大将军。贞观十七年（公元643年），唐太宗于凌烟阁绘开国二十四元勋以表彰其功勋，程咬金位列其中。
自此以后，程知节就死心塌地追随在李世民身边，唐朝开国战争里更是屡建奇功。尤其是与强敌窦建德的虎牢关血战里，正是程知节率领的精锐骑兵，冲破了窦建德的战阵，立下了这决定命运血战的头功。而他的睿智眼光，更多次为李世民做出正确判断。比如著名的"玄武门之变"前夜，就是程知节关键时刻的坚持，才叫一度动摇的李世民，下定了办这大事的决心，然后有了李世民问鼎皇位的"玄武门之变"。可以说，无论对于大唐王朝的开国史，还是对于唐太宗李世民的皇位逆袭史，有勇有谋的程知节，都是地位功劳无比重要的一代良将。
但就是这样一位大英雄，后来六十七岁高龄时，即唐高宗显庆元年（656年），却是意外栽了跟斗。当时的程知节受命征讨西突厥，可那时的他老迈昏聩，不但指挥乱七八糟，脑筋更犯了糊涂，听凭副手王文度胡乱出主意。结果战事劳而无功，打了一辈子胜仗的程知节，也被唐高宗一怒免官，九年后善终在家。英雄迟暮，有时不是随口说说，却是历史常见的唏嘘。程咬金使用的武器，隋唐演义上说是程咬金使用的是八卦宣化斧，每逢遇敌，便拿出三板斧的武艺，砍过三板斧，基本就胜利了。不胜也就没辙了。其实这是在抹黑程咬金呢。据旧唐书记载，程咬金使用的武器叫槊，是一种马上用的长矛。这种武器只有武将世家才有资格用，据考，程咬金确实出身武将门第。
