建安五年（公元200年），孙权被东汉朝廷授于讨虏将军兼任会稽太守的时候，任命顾雍为会稽郡丞代理太守事宜。由于他在会稽任职期间平讨贼寇、治理郡县表现突出，后来又被孙权召入幕府并晋升为左司马留在身边随时听用。顾雍这个人非常有特点，沉默寡言、处事儒雅、大公无私且非常低调，所以很受孙权重用，于黄武四年（公元225年），接替孙韶成为了东吴的第二位丞相。
顾雍还是东吴丞相当中在位时间最长的，前后历时十八年，一直到赤乌六年（公元243年）去世，时年七十六岁。
孙权设立的第三位丞相就是东吴大名鼎鼎的中期主帅陆逊。关于他的功绩就不用过多的介绍。从进入东吴政坛开始，陆逊在平定山越贼寇叛乱及地方治理上多有佳绩。建安二十四年（公元219年）自吕蒙病逝后，陆逊便成了东吴的又一领军主帅。其最显眼的战绩就是黄武元年（公元222年）在夷陵大败刘备，黄武七年（公元228年）在石亭大败曹休。另外他还是江东豪门大族的成员以及孙氏宗族成员孙策的女婿，在东吴是一个非常显赫的人物。
