随后，朱元璋对沐英的栽培再升级，开始让他以征西副将军之职跟随卫国公邓愈讨伐吐蕃，以捞取更大的政治资本。
果然，此一战事取得大胜后，朱元璋随即对沐英来了一场开国功臣式的封赏--"开国辅运推诚宣力武臣、荣禄大夫、柱国、西平侯、食禄二千五百石，予世券。"
虽说朱元璋如此偏心，让朝中很多人心中很是不满，但随后的沐英是真争气，真给朱元璋长脸。
邓愈死后，沐英接过大旗独当一面，洪武十一年，沐英任征西主将，率都督蓝玉、王弼征讨西番。第二年正月，洮州十八族番叛，朱元璋命沐英移兵讨伐，经过一年奋战，沐英率西征大军取得辉煌胜利。
平定吐蕃后，沐英又参与对蒙元的战事，洪武十三年、十四年，他两次出塞寻击蒙元，均取得相当战果。
