到了三国时期，邳州更是成为各路枭雄逐鹿的焦点之一。咱们都知道徐州是汉朝十三州之一，但在东汉末年，省级徐州的治所并不在现在的徐州主城区，而在山东省临沂市的郯城县（时称郯县）。三国时经常出现的争徐州（治所），其实争的并不是现在的徐州主城区，而是郯城。著名的陶谦三让徐州给刘备，发生地也在郯城。徐州治所之所以驻郯县，是因为郯县是徐州辖下东海郡的治所。
邳州位于郯县西南，泗水之滨，顺泗水可向北进入山东，向西进入彭城（徐州主城区）、河南，战略地位非同寻常。在当时，谁控制邳州，就有了非常大的战略回旋余地，刘备和吕布先后控制过邳州。不过吕布遇到了不世出的曹操，在下邳白门楼被曹操生擒，然后刘备补刀"（对曹操说）君不见丁原、董卓之事乎？"曹操点了点头，下令："将吕布拉下去缢死，然后枭首。"气得吕布大骂刘备："是儿最无信义者！"除了吕布，关羽在曹操东征打败刘备后，就是在下邳"降汉不降曹"的。
