沙丘政变，是赵高的第一大手笔。"万世开头难"，赵高的开始堪称完美之笔，一箭多雕，没有半点瑕疵。他成功地把李斯拉下水，二人合谋篡改了始皇帝的传位诏书，扶二世胡亥即位，又以始皇的名义起草新的诏书，赐扶苏、蒙恬自死，扫除了最有威胁的敌人，如此，他大摇大摆地随着胡亥王咸阳而去。
咸阳的秦宫殿在等待新主的归来，他们是胡亥和赵高，李斯丞相的位置虽没有变，但似乎已经赋予了他新的责任和义务。于赵高而言，这不是结束，而是刚刚开始，他替胡亥出谋划策，胡亥言听计从，他先是剥夺了大臣们的权力，然后将他们全部诛杀，这个名单很长，名将蒙恬，蒙毅，丞相冯去疾，大将冯劫……与此同时，除胡亥外始皇的其他儿子全部被诛杀，顷刻间，咸阳城血流成河，哀鸿遍野，胡亥和赵高坐在高高的殿堂上，欣赏这副出自他们手笔的美景，心中泛起的无限的得意之情，他们感受到无比的幸福和安全，障碍已完全清除，一切都尘埃落定，他们的屁股坐得更牢了。
赵高是一个勤奋的人，工作兢兢业业，正是他的"优异"表现和不断的"上进心"，胡亥几乎把整个帝国托付于他，自己以修仙者的姿态躲在深宫院内歌舞升平，拥香衾被。赵高的事业干得红红火火，可他依然不满足，他想独自享受成功的喜悦，不要帮人沾染，于是他把目标转向了李斯。
李斯虽身居丞相高位，但此刻他并不开心，繁杂的国事都要他处理，特别是函谷关外愈演愈烈的反秦浪潮搞得他头昏脑涨，精疲力尽，他曾多次想面圣说明情况，可一次又一次地被赵高挡在外面，二世胡亥仿佛做了见不得人的事，不再露面，有什么事都是赵高传达，转述。聪明的李斯还没有意识到胡亥已经被"软禁"了，被能说会道的赵高完全麻痹，连马和鹿都分不清了，赵高说啥就是啥。
