之后，羽翼丰满的石勒果断自立，建立了后赵政权。匈奴刘氏的前赵与羯族石氏的后赵政权，一东一西对峙，进行了频繁的争斗。而这种两虎相斗的局面，其实正是彼时，已经收拾妥当上下游叛乱的东晋王朝的机会，但是，这种北方两赵相争的晋室光复良机之下，在江左新立的东晋朝廷，又在忙于做什么呢？
东晋永昌元年（322年），东晋大将军王敦不满晋元帝司马睿，利用刘隗、刁协、戴渊等人压制自己，以讨伐奸臣的名义，自上游发兵建康。之后又于太宁元年（323年），再次领兵移镇姑孰，不过这次却被多方力量对抗，王敦死后，叛乱很快就被平定。
而王敦死之年，即前赵光初七年（324年），后赵石生进攻前赵新安等地，劫掠五千户而归。之后，前赵、后赵之间开战，在后赵的强大攻势之下，前赵败局已现。等到前赵光初十二年（329年），刘曜被石勒俘虏，关中大乱，后赵很快就将前赵覆灭。及后赵覆灭前赵之后，北方再无敌手，石勒于次年称帝。
