7月份，传染性更强的德尔塔病毒在美国来势汹汹，多地感染率上升，《华盛顿邮报》披露了一份美疾控中心内部文件，其中称，德尔塔变异病毒传播力堪比水痘，官员们必须“承认战争已经改变”。
当月初，萨曼莎改变了疫苗接种计划，并和埃斯基预约了7月底接种疫苗。随后，萨曼莎举办了单身派对，并准备接种完疫苗，就和未婚夫去墨西哥度蜜月。可是，就在其单身派对结束几天后，萨曼莎开始感觉不舒服，呼吸困难、止不住咳嗽，其核酸检测呈阳性。埃斯基也确诊了，只是症状没有萨曼莎的严重。
8月份，萨曼莎入院治疗，8月16日，在他们原定的婚礼日的5天前，萨曼莎因病情严重戴上了呼吸机。
当时，就在其病情恶化前，她曾询问医生，是否可以接种新冠疫苗。萨曼莎的母亲珍妮恩（Jeaneen Wendell）坦言，“很明显，在那个时候，疫苗已经没有任何用处了，让我觉得很悲痛的是，这件事情原本是可以避免的。”
