王珪年轻的时候志向非常远大，但是他淡泊名利，受到家族的器重，公元593年，王珪被召到朝廷做官，在秘书内省参与图书校订的工作，公元604年，王珪的家族起兵反对隋朝，兵败被杀，按照律法，王珪应该被株连，无奈之下他逃到终南山隐居十几年，公元618年李渊登基称帝，建立大唐，封李建成为皇太子，王珪被任命为中舍人，成为太子的亲信，公元624年庆州刺史杨文干兵变，李世民和李建成之间的矛盾越来越深。
李渊认为王珪没有能够调节太子和秦王之间的矛盾，导致兄弟失和，将他流放到四川，武德九年，李世民发动玄武门之变登基称帝，王珪和魏征一起被召回朝廷，担任了谏义大夫，王珪很重情义，冒着性命危险去参加李建成的葬礼，武德九年，庐江王李瑗谋反，他的财产全部充公，就连姬妾也被送到皇宫里，其中都是绝色女子，一个个长得非常漂亮。
其中有一个女子的丈夫被庐江王杀死，李瑗强行纳她为妾室，李世民看她生的美貌想留在身边，不料王珪就问李世民：李媛的做法对不对？唐太宗说：杀了别人的丈夫，然后又娶了人家的妻子，这当然是错的。
王珪又说陛下既然知道这是错的，为什么还把他的女子留在身边呢？这和李媛的做法也没有什么不同，唐太宗翻然醒悟，于是将这个美女放出皇宫，还她自由，而王珪在唐朝拥有很好的名声，和他直言不讳有很大关系，贞观13年王珪病逝，享年69岁。
