但是随着松赞干布和唐太宗去世，吐蕃大权掌握在大论禄东赞手中，吐蕃开始向四周扩张，甚至瞄准了唐朝。加上吐谷浑三番五次招惹吐蕃，吐蕃一生气，在663年直接灭了吐谷浑，作为藩主国的唐朝觉得十分尴尬。
吐蕃占领了吐谷浑，那么它的北境区域就直接与唐河陇相接，意思是随时可以攻打唐朝的河陇与西域，唐朝再也不能坐视不理，暗中部署。670年，吐蕃大军杀进了西域，唐高宗立马派薛仁贵等率领5万精兵出击，在大非川（青海是渠南切吉旷原）来了一场大战。
面对吐蕃40万军队，薛仁贵的5万人再厉害也敌不过，于是唐军被吐蕃"按在地上打"，全军覆没，唐朝第一次感受到了吐蕃的强大，夹在中间的吐谷浑一看复国无望，分别归吐蕃和唐朝统治，散居各地。吐蕃方乘胜追击，攻下了不少地方，史料中记载"生羌十二州为吐蕃所破"。
