斛律光死后，陆令萱再次将目标转到了宗王身上。北齐后期，宗室亲王中尤以兰陵王高长恭最为突出，其英姿飒爽，战功赫赫，因为其功高震主的地位，陆令萱遂也筹划诛杀高长恭。斛律光死后没多久，陆令萱又与高阿那竑等奸臣共同诬陷兰陵王造反，后主高纬不辨忠奸，竟然派人将兰陵王高长恭毒死。
陆令萱一系列自毁长城的做法，最终给北齐王朝带来了灾难，高长恭死后，陆令萱又不断怂恿后主高纬享乐于后宫，她自己则独揽大权。她为后主高纬找来了许多美女，并将她们完全充于后宫。
妖后乱政，皇帝无能，北齐王朝最终走向了灭亡。公元577年，当北齐朝廷上下还在纵情享乐的时候，北周武帝宇文邕却亲率数十万大军攻打北齐。周军前锋齐王宇文宪是一位能征善战的名将，仅仅一个月，他就率领北周兵马打到了北齐的都城之下。听到都城被围，陆令萱惊慌失措，无奈之下，她只好引颈自杀。临死之前，她专门派人将后主高纬送于济州，可惜的是，这位皇帝也并没有给她带来复仇的希望，没过多久，后主高纬也被北周俘虏，北齐王朝最终宣告灭亡。
