1368年,汤和带着俘虏陈友定返回金陵,朱元璋也在这一年建立了大明朝。汤和在明朝建立后又多次跟随大将军徐达参加北伐,汤和的功绩虽然不如徐达多,但汤和的小心谨慎为自己留下了保障。1388年,朱元璋流露出阻止老将领继续管辖军队的心思,汤和率先提出了辞官,朱元璋大为高兴。
1390年,躲避了朝堂祸乱的汤和染上了急症,朱元璋听说后当天就亲自前去探视这位老友。1394年,汤和病情日益加重,朱元璋用手抚摸着他的手,与他谈起了这些年的艰难和家乡故旧,但汤和却不能开口说话,朱元璋少见地留下了眼泪。1395年,汤和病逝,结束了这坎坷又传奇的一生。