后来，宋明帝刘彧下定决心处死刘休仁，便连夜派人召见刘休仁，然后将其安置在尚书省，说第二天可以早点去拜见宋明帝。谁知当夜，宋明帝刘彧遣人送来毒药，赐刘休仁死，时年三十九。可怜刘休仁为刘彧戎马一生，最终竟落得如此下场。
刘休仁临死前曾大骂刘彧说："今复遵覆车，枉杀兄弟，奈何忠臣抱此冤滥！我大宋之业，其能久乎？"
刘休仁一语成箴，大宋基业便毁于刘彧之手。在被刘子业奴役时，刘休仁对哥哥刘彧有多次救命之恩，刘彧登上皇位后，他便将热血抛洒战场，用血肉之躯保护南朝宋朝廷，他自以为是刘彧亲信，却惨死于这最信任的人之手。
刘休仁最可悲的不是被刘子业封为"杀王"，也不是亲眼看着母亲受辱，而是他这本该战死沙场的忠勇之魂，却最终惨死于宫内算计之手。
参考文献：《资治通鉴》《宋书·始安王休仁传》《南史·建安王休仁传》
