英国人派人打探其国策与对待外国人的态度，当时负责接见的正是石达开。其从容回答了英国人提出了三十多个问题，并坚定的稿纸："太平天国愿意和各国友好，可以互相通商，但必须遵守法令。太平天国不承认清政府跟各国签订的不平等条约。"正是如此，加上太平天国在诸如通商、传教等方面的政策，洋人丝毫占不到便宜，随后慢慢转而支持清政府。要知道，在你根基未稳之时，一般来说肯定是去争取所有能争取的力量，至少不能树立敌人。就比如说香港租约，一直执行到条约约定的时间。
1856年9月，东王杨秀清被杀，天平天国内部爆发激烈地矛盾。彼时，石达开在安徽举兵靖难，上书天王，请杀北王以平民愤。在石达开的努力下，天平天国的人心迅速安定下来，并促使陈玉成、石镇吉、李秀成、杨辅清等后起之秀开始走上一线。不过，因为洪秀全的猜忌乃至意图加害。石达开不得已于1857年5月避祸离京，前往安庆。之后，石达开的行动却牵制了大量清军，为太平军取得浦口大捷、二破江北大营、三河大捷等胜利创造了有利条件。
后在四川境内的紫打地（今石棉县安顺场），被大渡河百年不遇的涨水所阻，多次抢渡不成，粮草用尽，陷入绝境。为求建立奇功，四川总督骆秉章劝降，石达开决定舍命保三军。
经双方谈判，由太平军遣散4000人。剩余2000人随石达开进入清营，但清军背信弃义，将2000士兵杀戮于大渡河畔。1863年6月27日，石达开在成都受审，慷慨陈词，令主审官无言以对，而后石达开被凌迟处死。史载，石达开受刑时，曾被割了1000多刀，自始至终默然无声，年仅33岁。时人周洵对此作了惊心动魄的描述："先割头皮，双目，次割双腕，割全体，初流血，仅剩淡血，最后剩一滴黄水，终刑，气绝矣。"
