东汉明帝掌权之后，国家逐渐稳定下来，再次决定出兵匈奴，公元73年，一切准备就绪之后，汉朝大军由耿忠、窦固两人带领，分为四路出兵对抗匈奴，北匈奴引以为傲的骑兵部队，在汉军面前一无是处，被打的四分五散，北匈奴一路败退，一直退到天山一带，苟且偷生。
此后汉朝多次出兵，公元89年汉军气势如虹，一举将北匈奴击溃，汉和帝下令全军无需休整，继续出兵，数月之后双方再次相遇，汉和帝下令务必全歼北匈奴，北匈奴早就见识到了汉军有多么勇猛，只能一路打一路退，原本就狭小的生存空间被迫缩小，只能往更远的伊犁逃去。
北匈奴处境惨淡，只能在伊犁河流域苟且生活，在这里建立乌孙国，此后不断发展势力，企图有一天能再次杀回去，趁着汉军没有防备，北匈奴偷袭伊吾，见到这帮人贼心不死，汉军再次大力处置，加大边境防御，151年，东汉拿下北匈奴呼衍王，取得大胜。
此次大战之后，匈奴被迫再次向西迁徙，这一次来到了锡尔河流域，锡尔河位于现今哈萨克附近，大致在公元160年前后，北匈奴一伙人就逃到了这里，随后在此地定居，匈奴人手段残忍，在当地作恶不断，甚至杀掉阿兰国国王，强占别人地盘。
