唐室宗亲人人自危，皆不满武则天所为。光宅元年九月，英国公李敬业（李勣之孙）以匡复庐陵王为号，于扬州聚众起兵反武。骆宾王作讨武檄文，很快聚军十万余人。武则天任命李孝逸为扬州大总管，率军三十万，不到五十天就平定了这次反武起义。
垂拱四年（公元688年）四月，李氏诸王，起兵反武，因谋划不周，仓猝起兵，很快便被武则天派兵平息了。武则天对此次起兵的诸唐室宗亲大开杀戒，不但起兵者被杀，受牵连者也被杀不少。仅永昌元年（公元689年）四月，一次杀唐宗室十二人；天授元年（公元690年）八月，一次又杀唐宗室十二人，同时还鞭杀李贤二子；唐宗室尚存老弱流放岭南，并诛其亲党数百家。武则天为了实现对权力的巩固和控制，至此，已将唐室宗亲诛杀殆尽。
天授元年九月，武则天改唐为周，自加尊号为圣神皇帝，以唐皇帝李旦为皇嗣，赐姓武氏，以皇太子为皇太孙。由是，武则天对最高权力梦寐以求的欲望，得到了无限的释放，她用无人可及的铁血手段，踏过无数人的尸体和鲜血，终于成为了中国历史上的第一个也是唯一的女皇帝。
