况且司马玮也想控制朝政，和贾南风一拍即合，阴谋发动政变。贾南风先从司马衷那儿造了份假圣旨，搞了张搜查令，再让司马玮率领禁军直接杀进杨骏家里。冲进杨家后，士兵放火箭，烧房子，见人就杀，一个不留。杨家三族被杀，杨骏也被乱军杀于马厩，死者千余人。
搞定杨家人后，贾南风又指使司马玮杀害汝南王司马亮、卫瓘等人，之后又过河拆桥设计杀死了司马玮，从而掌控政权。
（影视剧中丑皇后贾南风和傻皇帝司马衷）
至此，贾南风走上人上巅峰。龙椅上上坐的是傻皇帝司马衷，藩王要么就镇，要么乖乖听话，大臣如张华、裴頠等人守成有余、进取不足，根本妨碍不了自己。于是，贾南风为所欲为，荒淫暴虐，其荒淫程度甚至闹得满城皆知，成为一时笑柄。
