司马衷那时是很畏惧贾南风的，因为贾南风即善妒又诡计多端，她一心维护自己在东宫的绝对统治地位，曾因此不惜杀人。当时司马衷作为太子，自然不可能只娶贾南风一人，他还有一些别的嫔妃，但这些嫔妃却鲜有能被司马衷临幸者，多半是独守空房度过一生。这主要是因为贾南风曾用武器击打东宫中怀孕的嫔妃，令她们流产，这件事不仅令东宫诸妃畏惧，也让本就有些痴傻的司马衷产生了心理阴影。但也因为此事，司马炎大怒，想为自己儿子出气，准备废了贾南风。但当时贾南风却得到了司马炎第二任皇后杨芷的支持，在杨芷的枕边风下，司马炎最终消气，赦免了贾南风。
公元290年，司马炎去世，司马衷登基，史称其为晋惠帝。对于贾南风而言，司马炎的死，就是为她搬走了头顶的一座大山，毕竟她压根没把自己的丈夫司马衷当回事。随后，贾南风便开始对朝政有了想法，并且诡计连环，害死了对自己有恩的杨芷以及政敌太傅杨骏，并在朝中安插了多位亲信，一时之间，满朝上下再也无人敢不听贾南风之令。
之后贾南风愈加暴虐，又设计处死几位敢于反抗之人后，专权到了机制，还企图玩一手狸猫换太子，将司马家的西晋弄成他们贾家的王国。此事的具体经过是这样的：当时贾南风没有儿子，而司马衷早就立了司马遹为太子。贾南风便跟自己妹妹密谋，把她妹妹的儿子韩慰祖假作亲生儿子，随后对外谎称自己昔日有子，只不过赶上了司马炎的丧期，为了避嫌才没有公布出去。
