她孝顺高祖李渊，同后宫妃嫔交往，以弥补丈夫与皇帝的嫌隙，在后宫中为丈夫存留助力，在尚书右仆射萧瑀和太子少保李纲等人的鼎力支持下，高祖李渊最终没忍心对李世民下死手，秦王妃长孙氏等人同心影助为秦府的绝地反击赢得了宝贵的备战时间。
在玄武门之变当天，长孙氏出现在了李世民身旁，她亲自从容勉慰诸将士，将士们无不感激秦王妃的亲自慰勉，因此更奋发无畏，妻子无所畏惧地生死相随不离不弃，更激励了李世民，玄武门之变以秦王的完胜而告终，之后拜太子妃。李世民即位后册封为皇后。
长孙皇后好读书，一生帮助李世民颇多，后来贵为皇后，还经常与丈夫一起地共执书卷，谈古论今，从容以对，发表独特见解，匡正李世民为政的失误，并保护忠正得力的大臣，唐太宗对长孙皇后一向爱重，她先后为李世民诞下三子四女。
贞观十年（636年）六月，长孙氏于36岁在立正殿崩逝，谥号文德皇后，太宗悲伤不已，遵从皇后遗愿，营山为陵，是为昭陵。纵观长孙皇后的一生，她与太宗从少年结发，一起互相扶持，走过了二十三载。于情伉俪情深，于政相辅相成。
