"泾原兵变"后，唐德宗返回了长安。回京后陆贽因护主有功，因此加官进爵，也受到了很多朝廷其他臣子的巴结。不过，由于为人正直，陆贽也得罪了一些人。当时的太守张缢想拉拢他，给他钱财，被陆贽拒绝了。那些官员给他送的礼物，也被他全部拒绝，可以说将清廉贯彻到了极限。不过陆贽的正直也让很多人开始敬佩他。到了之后唐德宗开始掌管朝政，此时的陆贽声望已经是非常高了。于是唐德宗下旨想要陆贽出任宰相。
在他当宰相的时候励精图治，积极解决社会的诸多矛盾，向唐德宗直言进谏。陆贽在位期间，秉性贞刚，严于律己，以天下为己任，重视天下苍生，反对横征暴敛。而且，他很少结党营私，与地方藩镇官员结交甚少，向来是一尘不染的。后来陆贽母亲去世，朝廷众大臣前来吊唁，唐德宗也来了。唐德宗来到陆贽家时，被他家里的贫困状况给惊呆了，身为朝廷要臣，竟然家徒四壁。李适也知道陆贽是个清官，却没想到竟然这么清廉。于是就下旨："太过清廉不是好事，你与同僚的关系该如何相处？收受一些日用品、靴子、鞭子这一类的小物件，收了也无妨。"唐德宗的这番话就是说陆贽贪点钱财也没有关系。要不然这个官怎么做啊！
就这样受到皇上的人，最终还是遭人陷害，而被罢官，但是陆贽回到家乡也没有闲着，努力专研医术，为老百姓服务，最终在公元805年结束了他的一生，时年仅仅五十二岁。
