洪秀全影视形象
咸丰六年(1856年),因为内部的争权夺利,"天京事变"爆发,东王杨秀清被杀,上万部署惨遭株连,石达开赶回之后又被污蔑,无奈之下只得离京。后来,迫于内外压力,洪秀全虽然下诏杀了韦昌辉,也重新启用了石达开,但石达开的深得民心还是引起了洪秀全的猜忌,为避免再度爆发内讧,石达开被迫于咸丰七年(1857年)5月再度离京,前往安庆。
咸丰七年(1857年)9月,由于局势恶化,洪秀全请石达开回京,石达开先是派遣陈玉成、李秀成、韦俊等回援,后又与杨辅清联手意图开辟浙闽根据地,但均已失败告终。咸丰十一年(1861年)末至同治元年(1862年)初,石达开经湖北入川,转战川黔滇三省,突破长江防线,于同治元年(1862年)5月到达大渡河。