朱桓随即改变作战部署：自己亲自率一部镇守濡须对付敌将曹泰；命偏将军骆统、将军严圭率水军顺流而下，进攻乘坐牛皮渔船的常雕、王双所部，协助濡须洲守军对敌军进行夹击。濡须、濡须洲两地战火随即燃起。
战斗打响后，朱桓在濡须城下英勇作战成功击败曹泰，并在曹军在城下的营寨烧毁，曹军只能仓皇撤退，朱桓得胜回城。与此同时，骆统、严圭所部在长江上大获全胜。曹军士兵被杀及落水淹死者超过千人，曹仁对濡须城的进攻宣告失败。
朱桓军事生涯中的巅峰之战发生在黄武七年（公元228年）八月的石亭之战期间。曹魏时任大司马、扬州牧曹休率十万大军越过无强口、石亭，企图抢占皖城。早已严阵以待的东吴大军随即在石亭地区向曹休发动总攻。此时，朱桓的三万人马立即出动，势如破竹，逼得曹休不得不向北撤退。此时，朱桓又率部紧追不舍，终于在夹石地区将曹休截住，曹军再度陷入苦战之中。曹军伤亡巨大，牛车、马车、骡车、驴车及其他战略物资被遗弃一路。此时，奉命拦截曹军的另一支吴军也赶至夹石地区，对曹军形成上下夹击，曹休的十万大军陷入绝境。如果不是曹魏豫州刺史贾逵及时赶到，曹休势必全军覆没。
这一战，东吴大军大获全胜。经战后统计，曹休大军伤亡、被俘人数高达数万人，损失各种车辆二万余辆，全部的军用物资也都变成了东吴的战利品。战后，曹休羞愧难当，居然气出了一场大病，不久后背毒疮发作而亡。朱桓也因此战成为东吴帝国的中期名将。
