我国科学家找到抗癌药物紫杉醇基因密码(2)

2021-05-10 23:23     新京报

中国农业科学院农业基因组研究所研究员闫建斌介绍,现行的紫杉醇提取及半化学合成方法均严重依赖红豆杉资源,而目前世界范围内还没有形成大规模的红豆杉原料林基地。

据科学家推算,肿瘤患者单个疗程就需消耗2克以上的紫杉醇。这些微量的紫杉醇则需要从4-8棵生长超过50年的野生红豆杉树皮中提取。一方面是红豆杉与紫杉醇的稀缺,另一方面是巨大的医疗需求,这就导致红豆杉原料常年价格高昂,供不应求。

据介绍,目前世界上,尚无成规模的人工种植红豆杉项目,而野生的红豆杉极其稀缺,在我国,红豆杉是国家一级珍惜濒危保护植物,同时,全世界有42个国家将红豆杉称为"国宝"。

揭开紫杉醇合成的秘密

据闫建斌介绍,在此次研究中,科研人员利用第三代测序技术,获得基因组的测序读段(reads),高深度的测序饱和覆盖南方红豆杉基因组,然后再从头拼接,从而还原红豆杉各染色体的序列片段。

之后,科研工作者们结合辅助基因组组装Hi-C测序方法,捕获全基因组范围内整染色体质DNA在空间位置上的关系,确定序列片段在染色体上的方向和顺序,最终确定基因组各染色体上ATCG四种碱基的排列顺序。

研究通过对南方红豆杉单倍体胚乳组织进行全基因测序,成功组装了染色体级别的高质量南方红豆杉参考基因。

研究显示,紫杉醇合成相关基因的基因组定位和协同表达调控,绘制了多个相关基因家族的基因组位置图谱,特别揭示了细胞色素P450家族的基因组分布和调控规律。研究首次发现了紫杉醇合成基因在红豆杉9号染色体上的聚集分布现象,并在其中鉴定了首个紫杉醇生物合成基因簇,由六个基因串联组成,主要负责催化紫杉醇生物合成的前两步。

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