马邑之谋开始了全面的汉匈战争，漠南之战夺取河套平原、河西之战夺取河西走廊、漠北之战使匈奴由盛转衰。
前58年匈奴因战争、天灾等原因，领土和人口不断减少，内部争夺单于位的斗争不断，经过几年的内斗，呼韩邪单于投附汉朝，郅支单于向西逃窜，匈奴帝国土崩瓦解。郅支单于西窜后，呼韩邪单于占据漠北，郅支单于后在康居被汉朝甘延寿、陈汤远征所灭。
呼韩邪单于占据漠北后，与汉朝交好几十年，直到新朝王莽。
王莽侮辱匈奴，使汉匈关系急剧恶化，匈奴又开始南下抢掠汉朝，并夺取汉对西域的控制权。东汉光武帝时屡次欲与匈奴交好，但匈奴单于反更加骄横。不久匈奴地区发生天灾，内部又发生单于之争，公元46年匈奴再次分裂，南下的匈奴人被东汉安排在河套地区居住同时作为抵御北匈奴的先锋。
