第四，洪武四年，傅友德和汤和兵分两路攻打巴蜀，他亲自带领3000骑兵突袭成都，"身中流矢不退"，悉平蜀地。洪武十四年，朱元璋命傅友德为征南将军，让蓝玉和沐英为副将，率军30万攻打云南和贵州，威震一时，等傅友德返回南京，身上受伤100多处，"体无完肤"，让人胆寒。
因此，朱元璋称："友德功为诸将第一！"傅友德在征讨云贵之后，被封为颖国公，赐免死铁券，他的儿子娶朱元璋的女儿，成为驸马，他的女儿嫁朱元璋的儿子，成为王妃，这个时候的傅友德，到达了"人生巅峰"。
然而，和汤和不同的是，傅友德早年跟从刘福通、徐寿辉和陈友谅等人，中途投奔朱元璋，虽然功劳很大，但到底不是朱元璋的嫡系。因为傅友德太过勇猛，朱元璋对他的猜忌之心从来都没有消除。洪武二十六年，蓝玉案爆发。傅友德被朱元璋召回南京，此时的傅友德，已经意识到大事不好。
