司马伦觉得孙秀所言十分在理。于是孙秀便寻机将计划透露给贾皇后的人，司马伦又向皇后进言，劝她杀掉太子，以绝后患。太子被害之后，司马伦伺机发动兵变，废杀贾皇后，之后司马伦又杀害了张华等人，掌握了朝廷大权。
掌权之后的司马伦肆无忌惮，干下了不少荒唐事。而得势之后的孙秀也是为所欲为，他将之前跟自己有仇的人杀了一个遍，后来孙秀看上了石崇的爱妾绿珠，石崇不愿割爱，结果满门被杀，而且他还让河东公主嫁给了自己卖马的没出息的儿子。
司马伦的野心越来越大，他不再甘心做一个执掌朝政的相国，他想当皇帝。
司马伦和孙秀都信奉五斗米道，他们相信若是有神鬼的指示，那么自己称帝就是理所当然的。于是孙秀命人在邙山上给司马伦的父亲修了个庙，说是晋宣帝司马懿显灵了，点名要司马伦当皇帝。经过这么一番舆论造势之后，司马伦就兵变了，取自己的侄孙而代之，当了皇帝。
