但贾南凤心中还有一患，那就是她没有儿子。司马遹是晋惠帝唯一的儿子，被立为太子，同时太子不满贾后的专横跋扈，这使得贾南凤非常痛恨、嫉妒不已。于是假装怀孕，从自己妹妹那里抱来个男孩冒充自己的孩子，不久就找借口废太子，进而派人杀了太子。
同时，朝中大臣不满贾南凤已久，贾南凤杀害太子后，朝中大臣把贾南凤的亲信爪牙全部逮捕杀掉，后立贾南凤杀害太子诏书，贾南凤被废，被逼喝毒酒自尽。
贾南凤死后，朝中内乱仍在继续，历时十六年，严重破坏了社会的生产，给民众带来无尽灾害，最终成为导致西晋王朝的灭亡的导火线。贾南凤以一己之贪欲惹得晋朝民不聊生，最终走向灭亡，不得不让人感叹她的可怕。
