在此之后，陈友谅的征战之路可谓是平坦通畅，他四处用兵，占领了江西，湖南，广西等大片的土地，一度成为了当时最强的义军。与朱元璋对战事的评估不谋而合，陈友谅也是认为要想统一好江南，就必须除掉朱元璋这个最大的障碍。于此强烈的敌火嗅觉，使得双方展开了漫长的征战之旅，这场战争更是决定着整个国家未来的发展走向，甚至可以直接大胆地说，决定着整个国家是姓"朱"还是姓"陈"。
更是在十四世纪六十年代，陈友谅帅大军压境，杀害朱元璋手下大将，攻克太平重镇，并将傀儡皇帝徐寿辉杀死，这时的他可谓是得志非凡，天下在其手中即将大统，已经进行登基，国号为大汉，却又因为一场暴风雨而未能成礼。
在这时，朱元璋的发小刘伯温主张主动出击，与陈友谅决一死战，还利用了陈友谅的旧日朋友康茂才，进行诱骗，最终将其击败，最后更是率六十万大军攻打洪都，使陈友谅大伤元气，在潘阳湖打败，中箭身亡。
