汉二年，曹参被拜为假左丞相，驻军关中。魏王魏豹叛汉，曹参以假左丞相的身份和韩信在东张击败魏将军孙遫的军队。接着进攻安邑，俘虏魏将王襄。在曲阳攻击魏王，一直追到武垣，活捉了魏王。然后夺取平阳，俘获魏王的家眷，尽数平定魏国，共五十二城。曹参获赐平阳为食邑。
接着跟随韩信在邬东击败赵相国夏说的军队，斩杀了夏说。韩信和常山王张耳率军至井陉，攻打成安君，命令曹参回军把赵国别将戚将军围困在邬城中。戚将军突围逃跑，曹参追击并斩杀了他。然后曹参率军抵达敖仓汉王的营地。
韩信打垮了赵国之后，继续向东攻击齐国。曹参以右丞相的身份归属韩信，攻破了齐国历下的军队，夺取了临淄。回军平定济北郡，攻打著、漯阴、平原、鬲、卢。又跟随韩信在上假密大破龙且的军队，斩杀了龙且，俘虏了将军周兰。平定了齐国，共得到七十余县。俘获了原齐王田广，齐相田光、齐守相许章和齐胶东将军田既。韩信成为齐王后，率军抵达陈，与汉王一起击败项羽，曹参留在齐国平定尚未归服的地区。
灭项羽之后，韩信转封为楚王，汉高祖的庶长子刘肥成为齐王，以曹参为齐相国。后来以齐相国的身份参与平定陈豨、黥布的叛乱。
司马迁总结曹参的战功：总共攻下了两个诸侯国，一百二十二个县；俘获诸侯王二人，诸侯丞相三人，将军六人，大莫敖、郡守、司马、侯、御史各一人。
