还没等到有人来救他，就被李斯送来的一碗毒药送上西天，在李斯苦心经营的往后二十年，李斯终于坐上了他心心念念的丞相之位，得到了秦王的重用，后来，秦王病逝，留遗诏立公子扶苏为皇位继承人，身为丞相的李斯只管照着做就可以了，但公子扶苏身边本来就有依仗的谋士蒙恬，李斯害怕公子扶苏上位之后，自己的位置被蒙恬代替，所以就起来不该起的心思。
再加上太监赵高的挑唆，李斯就决定篡改遗诏，改立胡亥为太子，并赐死公子扶苏和蒙恬，这件事情被他们做的完美无缺，胡亥也顺利登上皇位，但是李斯的权力却被架空了，而赵高则不费吹灰之力的成为了秦国除了胡亥之外权力最大的人，就这样两个人组成的"同盟"瞬间瓦解，赵高成为了李斯此生遇到过最危险敌人。
后来陈胜、吴广起义的时候，身为丞相的李斯非但没有解救百姓，甚至还依附残暴的胡亥，令百姓陷入了更加水深火热的煎熬中，为了自己的富贵牺牲天下的百姓，足见李斯的心性恶毒。公元207年，李斯遭到赵高的诬陷，被皇帝下令腰斩，死于咸阳城外，从此世上再无李斯，可能当他揣着满腔抱负，辞别老师荀子，离开家乡的时候，就已经决定了他的结局。
